垠艺?药物洗脱球囊(研发中...)


什么是药物洗脱球囊?

药物洗脱球囊(DEB)是一种以球囊导管为基础的局部药物输送装置,球囊表面携带的紫杉醇药物在扩张过程中被挤压到狭窄的血管壁中,脂溶性紫杉醇通过细胞摄入和渗透能迅速被血管内膜组织摄取,紫杉醇能明显阻断早期的增生启动因子,此因子对随后内膜的形成起关键作用. 阻断了这种早期内膜增生能有效防止再狭窄发生。这种效应突破了传统理论认为,维持血管局部药物的持续作用是发挥药物抗内膜增生作用的基础。


DEB的发展简史

最初于1991年由Dr. Harvey Wolinsky提出,用来预防PTCA后的再狭窄。到2004年德国的Dr. Bruno Scheller在Circulation杂志上发表了关于DEB预防再狭窄的动物研究,结果显示DEB能够预防PTCA后再狭窄,2006年他在新英格兰医学杂志发表了PACCOCATH ISR I临床研究结果,他应用紫杉醇洗脱球囊治疗52例再狭窄患者,结果显示DEB治疗后血管损伤点可能不需要药物支架植入,依靠持续释放的药物来预防再狭窄。此后DEB的研究逐渐得到医学家的重视。美国 FDA 也于2014年批准了一款药物球囊用于外周动脉疾病的治疗。


DEB的临床应用

已有广泛的的循证医学证据,证实药物球囊在一系列的血管狭窄病变方面具有很好治疗效果。

1、治疗支架内再狭窄
2004年德国学者首次证明了DEB在预防支架内再狭窄方面的安全性和有效性。2006年Bruno Scheller等设计随机双盲多中心研究(PACCOCATH ISR I)发表在《新英格兰医学杂志》上,入选52例支架内再狭窄患者,随机分为药物球囊组和非药物球囊组,6个月随访支架节段内晚期管腔丢失非药物球囊组为0.74mm±0.86mm,药物球囊组为0.03mm±0.48mm(P=0.002)。再狭窄发生率,非药物球囊组43%,药物球囊组5%(P=0.002)。该研究结果的发表揭开了DEB 临床应用方面研究的序幕。

PACCOCATH ISR I和II研究随访2年的综合分析显示:6个月时DEB组与普通球囊组相比晚期管腔丢失显著降低(0.1mm±0.5mm vs. 0.8mm±0.8mm,P<0.01);再狭窄率分别为6%和49%;MACE 率分别为11%和46%;2年随访期间未发生支架内血栓事件,显示出良好的安全性和有效性。2011年公布的PACCOCATH ISR I和II长期(平均5.5年)随访结果:DEB组较普通球囊组TLR显著降低(9.3% vs. 38.9%,P<0.01);MACE在普通球囊组为59.3%,而DEB组为27.8%(P =0.002)。



PEPCAD II-ISR研究,131例BMS支架内再狭窄患者被随机分为紫杉醇DEB组和紫杉醇DES组。随访6个月发现,DEB组晚期管腔丢失(0.17mm±0.42mm vs. 0.38mm±0.61mm,P=0.03)、再狭窄率(7% vs. 20%,P=0.06)显著降低,两组TVR(6% vs. 15%,P=0.15)相似。随访12个月,DEB组无事件累积生存率仍显示出优于DES组的趋势,且MACE(包括心肌梗死、TVR 和心源性死亡)发生率显著低于DES组(9% vs. 22%,P=0.08)。



2. 小血管病变
前瞻性PEPCAD I研究是DEB治疗小血管病变的第一个临床研究,评价了对于小血管病变,DEB是否优于DEB+BMS,共入选118例患者,其中紫杉醇涂层球囊治疗组82例,紫杉醇涂层球囊加金属裸支架组32例,病变血管直径在2.25mm~2.8mm,长度≤22mm,管腔直径狭窄≥70%,主要终点为6个月时的晚期管腔丢失,次要终点包括:即刻手术成功率,6个月再狭窄发生率,6个月MACE等。其中DEB组术后服用氯吡格雷(5mg/日)1个月,而DEB+BMS组术后服用氯吡格雷3个月。6个月冠脉造影随访QCA,DEB组和DEB+BMS组晚期管腔丢失分别为0.16mm±0.38mm和0.62mm±0.73mm(P<0.01);节段内再狭窄率分别为5.5%和44.8%;12月随访MACE分别为6.1%和37.5%,TLR率分别为4.9%和28.1%,心肌梗死发生率分别为1.3%和3.1%;36月随访,MACE率分别为7.3%和40.6%,TLR率分别为4.9%和34.4%,心肌梗死发生率分别为2.4%和6.3%,支架内血栓发生率分别为0和6.3%。两组均无死亡病例。



3. 分叉病变
PEPCAD V分叉病变的研究结果显示紫杉醇洗脱球囊对分叉病变的疗效令人振奋。28例患者,主支和分支分别用DEB进行扩张,主支置入BMS,分支只有在TIMI血流小于3级和/或狭窄≥50%才置入BMS。手术成功率100%,冠脉造影主支成功率为97%,分支成功率为89%。30天MACE率为0。9个月随访,无死亡事件发生,2例支架内血栓,3例再狭窄,1例TLR,在联合应用DEB和BMS组边支的晚期管腔丢失更高(0.66mm±0.59mm vs. 0.12mm±0.40mm)。这提示DEB对于分叉病变的介入治疗的初步结果有其优越性,但仍需积累临床经验及探索性研究去证实。

DEB的优点包括:

1.DEB覆盖血管壁区域药物的均匀分布,远超药物支架的12%~15%覆盖率;
2.局部药物的高浓度和一周内的短时间控制细胞增生作用,不影响长期的内皮愈合进程;
3.没有血管内长期植入物(金属支架、多聚合物),减少慢性炎性反应和晚期血栓形成;
4.无金属骨架,保存了血管的原有解剖形态和生理收缩舒张性能,在治疗小血管和分叉病变时,避免了对血流模式的影响;
5.缩短了抗血小板治疗的疗程,减少其带来的并发症,并降低费用。



药物球囊治疗分叉病变示意图


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